题目：通过新型“药材-体内化合物-靶点-通路”网络方法对复杂中药制剂进行品质和成分控制：以莲花清瘟胶囊为例

英文名：Quality and composition control of complex TCM preparations through a novel “Herbs-in-vivo Compounds-Targets-Pathways” network methodology: The case of Lianhuaqingwen capsules

研究背景：莲花清瘟（LHQW）胶囊是一种以13种草药成分为基础的中成药，广泛应用于呼吸系统疾病的治疗。然而，LHQW的复杂成分使其质量和一致性评估充满挑战。本研究旨在运用中医固有的整体视角，通过整合体内外的DRUG-seq、RNA-seq和药效学验证数据，强调体内暴露的意义。系统筛选出在LHQW中表现出高体内暴露和显著活性的化合物，聚焦于药物的吸收、代谢及药效学，以建立健全的质量控制标志物。

研究思路：本研究首先采用DRUG-seq技术评估LHQW成分中已鉴定的质量控制化合物及其主要代谢物对基因表达的影响，以指导药效学研究方向。接着，运用UPLC-HRMS及自主研发的智能数据处理平台，对大鼠体内的LHQW相关成分（包括原型和代谢物）进行全面定性评价，帮助在体内系统阐明多种LHQW成分的ADME特征。同时，建立高效、高灵敏度的HPLC-MS/MS分析方法，研究不同成分在生物系统内的时间动态。此外，根据药代动力学参数筛选出以高体内暴露为特征的潜在活性成分，并结合小鼠肺炎模型探索其药理作用和机制。

研究结果：本研究利用DRUG-seq技术评估LHQW中16种主要化合物对健康个体PBMC基因表达的影响。分析发现LPS刺激后，这些化合物对PBMC中的基因表达具有显著调节作用。此外，通过免疫浸润和相关性分析，发现DL-甲状腺肿红蛋白可能促进PBMC中单核细胞向树突状细胞和M2巨噬细胞的转化。另一方面，连翘苷则能促进T细胞功能。实验共检测到505种LHQW相关化合物，包括219种原型成分和286种代谢物，显著表明大鼠在施用LHQW后吸收了重要的草药成分并产生代谢物。

为了深入了解各种大鼠组织中LHQW的主要暴露成分，随之进行了AUC合并半定量分析，发现血浆和器官中暴露水平较高的化合物主要来自大黄、甘草等草药。此外，本研究精选了27种具有代表性的化合物，详细对其代谢路径进行了描述，展现了药物在体内的复杂代谢过程。

总结：本研究通过构建“药材-体内化合物-靶点-通路”网络，结合DRUG-seq、RNA-seq和药代动力学研究，筛选出莲花清瘟胶囊中15个具高体内暴露与显著活性的潜在质量控制标志物，并在细胞及动物模型中验证了其抗炎功效。这为提升莲花清瘟胶囊的质量控制标准提供了科学依据。南宫28在生物医疗领域深耕多年，具备丰富的实验方案及完善的下游验证服务，期待为您提供一对一的专业服务，助您顺利应对各类科研与应用挑战。