从古至今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的目标。随着科技的进步，我们逐渐意识到衰老是一个复杂的生物学过程，除了基因、环境和生活方式等因素外，肠道菌群在这一过程中也扮演着重要角色。近年来，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的明星肠菌代谢物引起了广泛关注。研究表明，PAGln与心血管及代谢性疾病密切相关。

近期，复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》期刊上发布了一项名为“肠道微生物源性苯乙酰谷氨酰胺加速宿主细胞衰老”的研究，证实了PAGln这个代谢物能够促进细胞的衰老过程。随着年龄的增长，肠道微生物群的变化导致老年人体内PAA（苯丙酸）及其下游代谢产物PAGln水平显著增加。研究发现，PAGln通过ADR-AMPK信号通路诱导线粒体功能障碍和DNA损伤，从而加速细胞衰老。

研究还指出，阻断ADRs或应用衰老细胞清除疗法能够有效抑制PAGln引起的细胞衰老，为抗衰老疗法提供了新的思路。在一项涵盖132名年龄在22到104岁健康个体的队列研究中，科学家们通过全定量代谢组学分析发现，PAGln与年龄呈现显著的正相关，并在老年个体中发现其前体代谢物PAA的增加。这一结果在经过验证的多个健康个体队列和日本的多组学参考数据中得到了确认。

进一步的宏基因组分析显示，老年人的肠道微生物群特征与血浆中的PAA和PAGln水平存在显著关联。同时，研究揭示，老年人的微生物群在生产PAA方面的能力更强，尤其与VOR基因呈显著正相关。通过对粪便样本中的相关基因进行表达检测，研究发现老年组中这些基因的表达量较高，且其产生PAA的能力更强。

更为重要的是，PAGln在体内外均能引发细胞衰老。在体外实验中，长期暴露于不同浓度的PAGln导致原代细胞系发生衰老，而在体内实验中，小鼠腹腔注射PAGln也引起了细胞衰老及相关功能下降。这些结果表明，PAGln能够通过影响线粒体功能，导致细胞的衰老。

具体而言，研究发现PAGln诱导线粒体功能障碍与DNA损伤显著相关，激活了ADRs并导致AMPK信号通路的调节。使用AMPK抑制剂的实验结果表明，AMPK的激活在PAGln引诱导的线粒体损伤中起着至关重要的作用。此外，实验还显示，使用β-受体阻断剂如卡维地洛可以有效抑制PAGln诱导的细胞衰老，降低衰老相关标志物。

总结来看，本研究揭示了肠道微生物群变化如何通过PAGln加速宿主细胞的衰老。通过调节肠道微生物群及相关信号通路，可能有助于延缓细胞衰老过程，提高生命质量。因此，借助南宫28提供的高端代谢组学技术，了解和应对衰老相关的疾病将成为未来的研究重点。